ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата 

ДОМРИД®

Состав:
действующее вещество: домперидон (domperidone);
1 мл суспензии содержит домперидона 1 мг;
вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный,
натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия хлорид, пропиленгликоль, глицерин,
метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 4R (Е 124),
вкусовая добавка клубника, вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия оральная.
Основные физико-химические свойства: суспензия розового цвета с характерным запахом.


Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F А03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в
незначительной мере проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона
очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых,
но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие,
возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и
антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за
гематоэнцефалическим барьером в задней области (area postrema).
Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге,
указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при применении внутрь домперидон повышает давление в
нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение
желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.
В соответствии с международными рекомендациями ICH-E14 было проведено тщательное
исследование интервала QT. Это исследование было двойным, плацебо контролируемым, с
привлечением здоровых добровольцев, которые применяли домперидон в дозе до 80 мг в сутки (10
или 20 мг 4 раза в сутки).
В исследовании было выявлено, что максимальная разница QTc между группами домперидона
(20 мг 4 раза в сутки) и плацебо наблюдается на 4-й день терапии и составляет 3,4 мс (отклонение
от базового показателя, определенное методом наименьших квадратов). Двусторонний 90%
верхний доверительный интервал (1,0 до 5,9 мс) не превышал 10 мс.
В этом исследовании не наблюдалось никаких клинически значимых QTc эффектов при
применении домперидона в дозе до 80 мг в сутки (то есть в дозе, которая более чем в два раза
превышает максимальную рекомендуемую дозу).
Однако два предыдущих исследования межврачебного взаимодействия наглядно
продемонстрировали удлинение QTc в случае применения домперидона как монотерапии (10 мг 4
раза в сутки). Наибольшая средняя разница относительно QTcF между группами домперидона и
плацебо составляла 5,4 мс (95% доверительный интервал: 1,7 – 12,4) и 7,5 мс (95% доверительный
интервал: 0,6, - 14,4) соответственно.
Клиническое исследование у детей возрастом до 12 лет.
Для оценки безопасности и эффективности применения домперидона было проведено
проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое в
параллельных группах клиническое исследование с привлечением 292 человек возрастом от 6
месяцев до 12 лет (средний возраст 7 лет) с острым гастроэнтеритом. Пациенты 3 раза в сутки
получали пероральную регидратационную терапию (ПРТ) вместе с суспензией домперидона в
дозе 0,25 мг/кг (максимально – до 30 мг домперидона в сутки) или с плацебо. Длительность
терапии была до 7 дней. Это исследование не продемонстрировало большей (по сравнению с
плацебо) эффективности комбинированной терапии с применением домперидона относительно
облегчения симптомов рвоты на протяжении первых 48 часов лечения.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная
концентрация в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 60 минут. Низкая
абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена
экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Значения
(Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) домперидона
увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторных введениях
домперидона на протяжении 4 дней кратностью 4 раза в сутки (каждые 5 часов) наблюдалось 2–3-
кратное увеличение AUC домперидона.
Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона повышается при приёме после еды,
больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15–30
минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При
предварительном одновременном применении циметидина и бикарбоната натрия пероральная
биодоступность домперидона снижается.
Распределение.
При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен;
максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного
перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как и после приема первой дозы
(18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования
распределения домперидона, которые были проведены на животных с помощью препарата,
меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но
низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь
плаценту.
Метаболизм.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и Nдеалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами выявили, что CYP3A4
является основной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона,
тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 способствуют ароматическому гидроксилированию
домперидона.
Выведение.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы.
Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и
приблизительно 1% – с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема
одноразовой дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с
тяжелой почечной недостаточностью.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, Класс В
по классификации Чайлда-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза более высокими
соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а
конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушениями
функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых
добровольцев (на основании данных относительно Cmax і AUC) без изменений в показателях
связывания с белками или длительности периода полувыведения. Применение препарата
пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени не исследовали. Домперидон
противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени (см.
раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации
< 30 мл/мин/1,73 м2
) период полувыведения домперидона удлинялся с 7,4 до 20,8 часов, но
плазменная концентрация препарата была ниже по сравнению с людьми с нормальной функцией
почек.
Поскольку очень небольшое количество препарата (примерно 1%) выводится почками в
неизмененном виде, маловероятно, что возникнет необходимость в коррекции дозы для
одноразового введения у пациентов с нарушениями функции почек. При продолжительном
применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1-2 раз в сутки в
зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы
препарата.


Клинические характеристики.
Показания.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания.
Домрид® противопоказан:
- больным с установленной повышенной чувствительностью к домперидону или вспомогательным
веществам препарата;
- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);
- больным с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности
применения»);
- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTс,
больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми заболеваниями
сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с печеночной недостаточностью;
- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при
желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
- противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (независимо от
их способности удлинять интервал QT, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами и другие виды взаимодействий»);
- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют
интервал QT, за исключением апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).


Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном,
поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности
применения»). При совместном применении препарат Домрид® следует принимать перед едой, а
антацидные или антисекреторные препараты – после еды.
Совместное использование с леводопой.
Хотя корректирование дозы леводопы не считается необходимым, наблюдалось увеличение
плазменной концентрации леводопы (максимум на 30 – 40%) в случае одновременного приема
препарата с домперидоном.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие
домперидона.
Домперидон метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. По данным исследований in
vitro и у человека сопутствующее применение лекарственных средств, которые в значительной
мере угнетают этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск
возникновения продления интервала QT.
Сопутствующее применение нижеприведенных лекарственных средств вместе с домперидоном
противопоказано.
Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT (риск возникновения желудочковой
тахикардии типа «torsade de pointes»):
- антиаритмические препараты класса ІА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
- антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон,
ибутилид, соталол);
- некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин,
спирамицин);
- некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
- некоторые противомалярийные препараты (в частности галофрантин, люмефантрин);
- некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);
- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях (например,
торемифен, вандетаниб, винкамин);
- некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
- апоморфин, только если польза от совместного применения превышает риски, и только при
условии жесткого соблюдения рекомендованных мер относительно совместного применения
(см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать рекомендации относительно безопасности
применения апоморфина, которые содержатся в его инструкции по медицинскому применению.
Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT), например:
- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол, позаконазол, итраконазол,
кетоконазол и вориконазол;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как нелфинавир, телапревир, ритонавир и саквинавир;
- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин, телитромицин (см. раздел
«Противопоказания»).
Одновременное применение следующих веществ не рекомендуется.
Одновременное применение домперидона с препаратами, принадлежат к ингибиторам CYP3A4
(например, дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды) (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение нижеуказанных веществ требует осторожности.
Осторожно следует применять препарат с препаратами, которые вызывают брадикардию и
гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT:
азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный
ингибитор CYP3A4).
Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.
Особенности применения.
Домрид® не рекомендуется применять при укачивании.
Препарат следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста и пациентам с
имеющимися заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.
Нарушения функции почек.
Период полувыведения домперидона при тяжелых нарушениях функции почек удлинен. При
длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1–2 раз в сутки
в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.
Сердечно-сосудистые эффекты.
Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового
наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и желудочковой тахикардии типа
«torsade de pointes» у пациентов, которые принимали домперидон. Эти сообщения включали
информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными
нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и
«Побочные реакции»).
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с
повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см.
раздел «Побочные реакции»). Риск серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной
смерти был зарегистрирован у пациентов возрастом от 60 лет, у пациентов, которые принимали
препарат в дозе больше 30 мг в сутки и при применении домперидона совместно с препаратами,
способными удлинять интервал QT, или ингибиторами CYP3A4.
Домперидон следует принимать в наиболее низкой эффективной дозе.
Домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в
частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией,
гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями
сердца, такими как застойная сердечная недостаточность, из-за повышения риска возникновения
желудочковой аритмии (см. раздел «Противопоказания»). Электролитные нарушения
(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия принадлежат к известным
состояниям, которые повышают проаритмогенный риск.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной
аритмией, применение препарата Домрид® нужно прекратить, а пациенту следует немедленно
проконсультироваться с врачом.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости срочного сообщения о каких-либо
симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы.
Совместное применение с апоморфином.
Домперидон противопоказано применять совместно с лекарственными средствами, которые
удлиняют интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от
совместного применения превышает риски, и только при условии строгого соблюдения
рекомендованных мер относительно совместного применения. Следует учитывать рекомендации
относительно безопасности применения апоморфина, которые содержатся в его инструкции по
медицинскому применению.
Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.
При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с
врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит
сахарозу. Препарат содержит краситель Понсо 4R, который может вызвать аллергические реакции.
Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые содержатся в составе
препарата, могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Данные относительно постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам
ограничены. Исследование на крысах выявило репродуктивную токсичность в случае приема
высокой, токсичной для матери дозы. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому
Домрид® в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача,
ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком,
оценивается на уровне ниже 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. После
экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление
побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов. Решение о прекращении грудного
вскармливания или прекращении/воздержании от терапии домперидоном должно быть принято с
учётом качества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Следует проявлять осторожность в случае наличия факторов риска удлинения интервала QTc у
детей, которые пребывают на грудном вскармливании.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими
механизмами.
После применения домперидона наблюдались головокружения и сонливость (см. раздел
«Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления
автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, которая требует
концентрации внимания и координации, пока они не установят, как домперидон влияет на них.
Способ применения и дозы.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты препарат Домрид® следует применять в наиболее
низкой эффективной дозе на протяжении наиболее короткого периода.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела от 35 кг: по 10 мл суспензии (10 мг) до 3 раз в
сутки.
Максимальная суточная доза – 30 мл суспензии (30 мг).
Рекомендуется принимать препарат Домрид® перед употреблением пищи. Всасывание препарата
немного задерживается, если его принимать после употребления пищи.
Пациенты должны пытаться принимать каждую дозу препарата через равные промежутки
времени. Если прием дозы был пропущен, её не следует применять в неопределенное время,
необходимо дальше придерживаться схемы дозировки. Дозу не следует удваивать, чтобы
компенсировать пропущенную дозу.
Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.
Нарушения функции печени.
Препарат Домрид® противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7-9
баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степени (см. раздел
«Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени
(5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не нужна (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушения функции почек.
Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени
(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2
) удлинён, частоту применения препарата
Домрид® следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести
нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с нарушениями
функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические
свойства»).
Дети.
Эффективность применения домперидона у детей возрастом до 12 лет не установлена (см. раздел
«Фармакологические свойства»). Эффективность применения домперидона у детей возрастом от
12 лет и массой тела менее 35 кг не установлена.
Взрослые возрастом >60 лет.
Пациентам возрастом от 60 лет перед приёмом препарата следует проконсультироваться с врачом.
Дети.
Домрид® следует применять для лечения детей возрастом от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг
в наиболее низкой эффективной дозе на протяжении наиболее короткого периода.
Передозировка.
Сообщалось о случаях передозировки, прежде всего у младенцев и детей.
Симптомы.
Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация,
сонливость, и экстрапирамидные расстройства.
Лечение.
Специфического антидота домперидона нет. В случае передозировки рекомендуется немедленно
применить стандартное симптоматическое лечение, которое включает промывание желудка в
течение 1 часа после приёма препарата, применение активированного угля, а также
поддерживающую терапию. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая
мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Антихолинергические
препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля
экстрапирамидных реакций.
Побочные реакции.
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон
обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию,
анафилактический шок, повышенную чувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: нервозность, раздражённость, возбуждение, депрессия, тревожность,
снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, бессонница, головокружение,
жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, синдром беспокойных ног*.
Со стороны органов зрения: окулогирные кризы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиение, желудочковые
аритмии, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная
сердечная смерть (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы,
диарея, гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию,
изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных
желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея,
отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный
менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: астения.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: отклонения от нормы показателей функциональных
тестов печени, повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, повышение уровня пролактина в
крови.
*обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать
повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить
к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности
применения препарата у взрослых и детей отмечено не было.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет
большое значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения пользы и рисков,
связанных с применением лекарственного средства.
В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения
лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта:
www.kusumpharm.com
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 60 мл или 100 мл во флаконах. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ООО «КУСУМ ФАРМ».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.
Дата последнего пересмотра. 15.07.2020 № 1609

Формы выпуска Домрид®

Предупреждение

Информация в данном разделе представлена ​​только для медицинских работников или для специалистов здравоохранения.

Подтвердите, пожалуйста, что вы относитесь к медицинским работникам или к специалистам здравоохранения.